口服药物|新冠口服药来了！“两片儿见效”是不是梦？( 三 ) RNA|特效药|聚合酶|病毒

基础研究中的发现，帮助针对聚合酶的抗病毒药物不断优化，将其“打磨”得越来越接近特效药。
特效药的研发需要不断打磨、不断改进缺点。例如，此前由于瑞德西韦可能会产生严重副作用，世界卫生组织曾评估不建议使用该药物进行治疗。而VV116在保持了核苷酸类似物骨架的同时，在化学基团的修饰和优化中做了关键性的工作。一系列临床前安全性评价实验显示， VV116的安全性较好且无遗传毒性。
“通过分子水平上的基团改进和优化， VV116还解决了无法口服的问题。 ”钟武解释， VV116作为全新的核苷类似物小分子，口服以后不会被分解，能够快速进入血液，发挥抗病毒作用，大大提高了生物利用度，这一点是其核心优势。
“老药新用”是另一条路？
除了专门针对新冠病毒努力研制新药外，很多科学家也着力从老药中寻找对抗新冠病毒的“佼佼者” 。
在两年前的疫情初期，我国在重大新药创制国家科技重大专项支持的平台上迅速筛选了大量原本用于治疗其他疾病的“老药”：法匹拉韦、磷酸氯喹、可利霉素等能在体外有效抑制新冠病毒的药物脱颖而出。它们中有的在实践中没有展现出抗击新冠病毒的实力，有的仍活跃在疫情防控一线，有的正在开展新适应症的临床试验……
时至今日，在俄罗斯、土耳其、沙特、印度、泰国、老挝、越南……法匹拉韦片已经获批用于新冠治疗，并在部分民众中免费发放。泰国网报道，泰国医疗厅厅长颂萨1月18日回应媒体时表示，若患者病情出现变化，需尽快为其分配法匹拉韦。
但这些老药对新冠的有效性却始终未获得学术界的普遍认可。这又是为什么呢？
“以法匹拉韦为例，目前还缺乏符合双盲、随机对照这样具有最高证据等级的循证证据。但不少开放性研究和回顾性研究表明法匹拉韦是有效的。 ”钟武表示，在现实世界中，很多国家例如俄罗斯、沙特、土耳其、印度等在用法匹拉韦来治疗新冠，效果也不错。
新冠疫情两年来，老药新用的例子不在少数。
对老药新用的科学研究一直没有停止过。
一种名为“千金藤素”的药物最近也在学术界“火”了起来。两年前中国科学家即发现其具有抗新冠病毒的高活性，两年后，加拿大药企终于开启了临床试验。
“千金藤素是一种用于治疗白细胞减少症的老药，它在我们的筛选平台上表现出比瑞德西韦等其他药物更高的抗新冠病毒活性。 ”北京化工大学生命科学与技术学院院长、中国—世界卫生组织新冠病毒溯源联合研究专家团队动物与环境组中方组长童贻刚说。
两年以来，日本国立传染病研究所、美国芝加哥大学研究团队等多个国际团队相继证明了千金藤素的抗新冠能力。相关论文发表在了《科学》杂志上。
2021年最后一天，童贻刚实验室公号发布快报：加拿大药企的千金藤素临床试验计划被美国FDA认可。
“理论验证终于进展为临床实践的检验，进一步的研发仍需要国家支持和有经验、有实力的药企主导。 ”童贻刚期待未来千金藤素的临床试验结果能够为人类战胜新冠疫情找到“金钥匙” 。
令人欣喜的研究结果接二连三。 “新老联用”也是一种思路。一项有趣的最新研究表明，用“老药”法匹拉韦和“新星”莫努匹韦的联合治疗，不仅让60%的患病动物检测不到病毒，还阻止了密接动物被感染。
循着丙肝“前车之辙”可行吗？
寻找口服特效药，还有一门招法叫循“前车之辙” 。