癌症|100%癌症缓解率 NK细胞“杀疯了”( 二 ) 细胞|免疫力|100%癌症缓解率|

虽然每一种细胞都分工明确、兢兢业业，但它们也有疏漏的时候。
有几种类型的癌细胞可以逃脱免疫系统的检测，不受阻碍地生长。尽管自然杀伤细胞可以有效地中和目标，但它们不像T细胞一样，有“记住”目标的能力。
通过将预先编程的自然杀伤细胞引入患者体内，自然杀伤细胞疗法可以弥补这一缺点。这些被增强的自然杀伤细胞可以立即识别以前未注意到的癌症，并展开“攻击” 。

文章图片

NK细胞的主要工作路径示意图丨图源：Cells
这些被预先编程的自然杀伤细胞是为特定病例或患者量身定制，因此它们不会引发不良反应，并可以根据需要适应自然触发及控制免疫反应。
其中，上文提到的CD30阳性淋巴瘤是众多淋巴瘤中的一种，属于肿瘤坏死因子受体超家族的相对分子质量为120 x 10^3的跨膜糖蛋白受体，最初发现于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），通过核因子-κB（NF-κB）、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）等途径参与细胞内信号转导，使其在肿瘤细胞中具有多种抗细胞凋亡和促进存活的效应。
读起来可能有些晦涩，但简单解释就是正常的淋巴细胞发生突变，突变的标志就是被称为DC30的受体蛋白，一旦在健康的淋巴细胞中监测到大量的DC30受体存在，则可能意味着癌变已经在潜移默化中吞噬着健康。
它是一个标记物，也能成为治疗癌症的一把钥匙。
通过对NK细胞进行体外改造，把它变为一把只能被特定钥匙打开的锁，进入人体后，“配对”的意愿让其如同拥有自动导航能力的巡洋舰，锁定、出击、瓦解一气呵成，摧枯拉朽但又静默无声。
市场黑马
需求诞生技术，技术创造市场。
目前，由于自然杀伤（NK）细胞疗法新技术的发展和其自身所具备得高稳定性等特征，让中国成为自然杀伤细胞疗法的发展主场，具体表现形式为，当前所开展的临床试验研究数量最多的是中国，其次是美国。
截至2022年4月15日，全球管线中2756种细胞治疗药物处于研发状态，同比2021年增长36% 。其中CAR-T细胞疗法1432种，其他细胞疗法（树突状细胞、肝细胞、髓细胞等）422种，NK/NKT细胞283种，TCR-T细胞269种，新型T细胞计数192种，TILs 91种。
其中，自然杀伤（NK）疗法是大军中的一批黑马。
在了解它之前，CAR-T（对免疫T淋巴细胞进行改造）疗法是无法被忽视的里程碑事件之一。嵌合抗原受体（CAR）T 细胞是一种迅速崛起的癌症治疗方法，在难治性淋巴恶性肿瘤中发挥了显著的作用。
然而，它们的广泛临床应用受到细胞因子释放综合征、神经毒副作用、自体CAR-T细胞的成本和治疗时间以及异体CAR-T细胞相关的移植物抗宿主病（GvHD)）风险的限制。
由于来源的稳定性和安全性，让自然杀伤细胞（NK）成为CAR-T后的又一个具有广阔前景的细胞免疫疗法。
自然杀伤细胞作为免疫系统中抵抗病原体和癌细胞的第一道防线。通过产生细胞因子并介导细胞毒性，且不需要事先致敏，同时与其他免疫细胞相互作用并激活其他免疫细胞发挥功能。
用于免疫治疗的自然杀伤细胞来源广泛，如扩增的自体或异体的外周血、脐带血、造血干细胞、诱导多能干细胞以及NK细胞系等。通过NK细胞表达CAR的基因在许多临床前研究和临床试验中都展现了可喜的疗效。
跨国药企中，只有赛诺菲、吉利德以及百时美施贵宝对这一细分赛道作出了反应。
吉利德子公司Kite与oNKo-innate开始了为期三年的NK细胞癌症免疫治疗研究合作，百时美施贵宝通过收购新基获得了衍生公司Celularity的NK细胞疗法（编号为：CYNK-001）。而CAR-NK疗法只有Fate Therapeutis、Nkarta、Nantwest 等寥寥几家公司开始推动进一步研发。